Seit Oktober 2008 wird eine ALS-Therapiestudie mit dem Medikament Talampanel in Deutschland durchgeführt. Talampanel ist ein innovatives Medikament des israelischen Arzneimittelunternehmens TEVA, das eine pharmakologische Veränderung der Signalweiterleitung durch den neurochemischen Botenstoff Glutamat bewirkt. Das pharmakologische Konzept geht auf das Krankheitskonzept einer möglichen gestörten Glutamatsignalregulation im Gehirn und Rückenmark von ALS-Patienten zurück. Die klinische Untersuchung wird an der ALS-Ambulanz der Charité sowie den ALS-Ambulanzen in Bochum und Ulm sowie anderen internationalen ALS-Zentren realisiert. In der Studie wird ein möglicher therapeutischer Effekt von Talampanel in Kombination mit Riluzol untersucht. Überprüft wird, ob Talampanel zu einer Verringerung der ALS-Progression beitragen kann. An der Studie werden insgesamt 540 ALS-Patienten in verschiedenen Ländern teilnehmen, die nach einem Zufallsprinzip der Talampanel-Riluzol-Kombinationsbehandlung  oder der Placebo-Riluzol-Kombinationsbehandlung  zugeordnet werden. Die Behandlung erfolgt über 52 Wochen. Talampanel ist ein Medikament, das sich potentiell negativ auf Fahrfähigkeit und das Führen von Maschinen auswirken kann. Vor diesem Hintergrund ist es dem studienteilnehmenden Patienten untersagt, ein Fahrzeug zu führen oder technische Anlagen zu bedienen. Das selbständige Autofahren ist während der Studienteilnahme nicht möglich und sollte bei der Entscheidung für eine Studienteilnahme bereits im Vorfeld berücksichtigt werden. Eine Ausnahme von dieser Regelung ist zur Gewährleistung einer Verkehrssicherheit nicht möglich.

Für eine Studienteilnahme sind Patienten geeignet, die den folgenden Ein- und Ausschlusskriterien entsprechen:

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer ALS
• Erkrankungsdauer von max. 36 Monaten (seit Beginn von Paresen oder Sprechstörung)
• Atemkapazität (SVC > 70 %)
• Riluzol-Einnahme (100 mg/Tag) seit mind. 8 Wochen
• Alter zwischen 18 und 80 Jahren (inklusive)
• Erhaltene Schluckfunktion und Fähigkeit der oralen Medikamenteneinnahme

Ausschlusskriterien:

• Tracheotomie und mechanische Ventilation
• Nicht-invasive Maskenbeatmung
• Perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG)
• Herzrhythmusstörungen (QT-Zeit > 450 ms)
• Demenz
• Einnahme von Lithium Carbonat bis 4 Wochen vor Studienbeginn
• Einnahme von Minozyklin bis 4 Wochen vor Studienbeginn
• Einnahme von Coenzym Q
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 12 Wochen vor Studienbeginn

Im Prüfprotokoll werden noch weitere Ein- und Ausschlusskriterien definiert, die im persönlichen Patientenkontakt erfasst werden. Neben den bereits ausgefüllten Dokumenten sind die folgenden Unterlagen für Einschätzung Ihrer medizinischen Situation hilfreich:

• Brief über stationäre oder ambulante Diagnostik, in dem die Diagnose einer ALS gestellt wird
• Der letzte zur Verfügung stehende Befundbericht durch einen Arzt oder eine neurologische Klinik

Wir möchten Sie bitten, die gesamten Unterlagen an die Postadresse unserer Ambulanz zu versenden:

Charité – Universitätsmedizin Berlin
Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik
Ambulanz für ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
Prof. Dr. Thomas Meyer
Augustenburger Platz 1
13353  Berlin

Falls die Ein- und Ausschlusskriterien vorliegen und die ärztlichen Dokumente eine Studienteilnahme gestatten, werden geeignete Patienten für einen Untersuchungstermin in unsere Ambulanz eingeladen („Screening“).

Während dieser Visite sind die folgenden Schritte erforderlich:

• Krankengeschichte
• Durchsicht der verfügbaren Unterlagen (ggf. Labordiagnostik, MRT-Kopien, elektrophysiologische Untersuchungen, etc.)
• Körperliche Untersuchung mit Schwerpunkt einer ALS-orientierten neurologischen Untersuchung
• Gewichtsmessung
• Erfassung aller Medikamente, ggf. Schwangerschaftstest
• Bestimmung der Vitalkapazität
• Selbstbewertung des ALS-Schweregrades durch den ALS-FRS-R  

Die Medikamentenstudie ALS-TAL201 wird als placebo-kontrollierte Prüfung durchgeführt. Nach dem Zufallsprinzip („Zufallsgenerator“) wird durch eine übergeordnete Institution die Zuweisung der Studienteilnehmer in zwei unterschiedliche Gruppen vorgenommen. Eine Gruppe erhält Talampanel in Kombination mit Riluzol, während eine andere Gruppe ein Placebopräparat in Kombination mit Riluzol erhält. Die Zuweisung zur Talampanel -Gruppe oder Placebo-Gruppe ist dem Studienteilnehmer, aber auch dem behandelnden Arzt nicht bekannt („Doppel-Blindstudie“). Die Kenntnis über die Behandlung liegt ausschließlich bei der studienbeaufsichtigenden Institution („Monitor“). Durch das Grundprinzip einer placebokontrollierten und doppelblinden Studie soll erreicht werden, dass nur objektive Medikamenteneffekte berücksichtigt werden und verständliche Wunschvorstellungen einer möglichen Verbesserung der Symptomatik („Placeboeffekt“) unterschieden werden. Das Prinzip einer Placebokontrolle von klinischen Prüfungen hat sich im gesamten Gebiet der Medizin durchgesetzt, um ein Höchstmaß an Objektivität und Sicherheit von Medikamentenuntersuchungen zu erreichen. Die Sicherheit einer placebo-kontrollierten Studie wird dadurch gewährleistet, dass eine kontinuierliche Erfassung und Auswertung von unerwünschten Ereignissen durch eine Studienorganisation („Monitor“) besteht. Bei klinisch schwerwiegenden Ereignissen wird kenntlich gemacht, ob Talampanel oder Placebo zum Einsatz kommt.

Die Studienteilnahme setzt die folgenden ambulanten Visiten in unserer Sprechstunde voraus:  

• Screeningvisite 1 bis 4 Wochen vor Studienbeginn
• Einschlussvisite
• Kontrollvisite nach  4 bis 6 Wochen
• Kontrollvisite nach  12 Wochen
• Kontrollvisite nach  26 Wochen
• Kontrollvisite nach  40 Wochen
• Abschlussvisite nach 52 Wochen

Zusätzlich werden Telefonvisiten in den Wochen 1, 2, 3, 6, 8, 10, 11, 17, 20, 31, 36, 44, und 48 durch eine Studienschwester durchgeführt. Dabei wird ein strukturiertes Interview zum ALS-Schweregrad (ALS-FRS-R), zu unerwünschten Ereignissen und möglichen Änderungen der Begleitmedikation durchgeführt. Während der Visiten in unserer Ambulanz werden die folgenden Untersuchungsschritte durchgeführt:

• Körperliche Untersuchung
• Elektrokardiographie (EKG)
• Strukturiertes Interview zur Lebensqualität
• Strukturiertes Interview zum ALS-Schweregrad
• Laboruntersuchung
• Messung der Atemkapazität (SVC)
• Bestimmung des Körpergewichts
• Bestimmung vom Blutdruck und Herzfrequenz
• Erfassung von möglichen unerwünschten Ereignissen (Nebenwirkungen)

Die Kontrollvisiten in Woche 4, 12 und 40 beinhalten aufwendige Laboruntersuchungen, die eine dreimalige Blutentnahme während einer Visite in unserer Ambulanz beinhalten. Die 1. Blutentnahme wird vor einer Medikamenteneinnahme durchgeführt, während eine 2. Blutentnahme 0,5 bis 2 Stunden nach der Medikamenteneinnahme erfolgt. Die 3. Blutentnahme wird 2 bis 4 Stunden nach der Medikamenteneinnahme mit einem Mindestabstand von 2 Stunden zur vorangegangenen Blutentnahme durchgeführt. Damit erhöht sich die Aufenthaltzeit in unserer Ambulanz zu diesen Visitenterminen auf 2,5 bis 3 Stunden und kann im Einzelfall bis zu 4 Stunden betragen. Die ausgedehnte Aufenthaltsdauer zu den 3 genannten Visiten sollte bei der Planung der An- und Abreise berücksichtigt werden. Diese Laboruntersuchungen dienen der Ermittlung der Pharmakokinetik von Talampanel (Veränderungen der Blutspiegel des Medikamentes im zeitlichen Verlauf) und der Arzneimittelsicherheit des Präparates. Die Telefonvisiten sind mit 30 bis 40 Minuten zu veranschlagen.
Die Studienteilnahme bedeutet die Fortführung der vorher bestehenden Riluzol-Medikation (morgendliche und abendliche Einnahme der Tablette).

Die Studienmedikation (Talampanel oder Placebo) wird mit jeweils 2 Tabletten zu 3 Zeitpunkten am Tag eingenommen (morgens, mittags und abends). Die Studie wird in 3 unterschiedlichen Gruppen durchgeführt:

• Gruppe 1: Talampanel 150 mg/Tag (2 Tabletten je 25 mg mit  3 Einnahmen/Tag)
• Gruppe 2: Talampanel   75 mg/Tag (2 Tabletten je 12,5 mg mit 3 Einnahmen/Tag)
• Gruppe 3: Placebo

In den ersten 4 bis 6 Wochen wird eine langsame Dosissteigerung durchgeführt:

• 1. Woche:     3 Tabletten/Tag (1-1-1)
• 2. Woche:     4 Tabletten/Tag (1-1-2)
• 3. Woche:    5 Tabletten/Tag (2-1-2)
• 4. Woche:     6 Tabletten/Tag (2-2-2)

Anfragen zur Studienteilnahme in Berlin werden in unserer Ambulanz gern entgegengenommen. Kontaktpersonen in unserer Ambulanz sind:

• Kerstin Krause, Study Nurse
  Tel. 030-450 66 00 23, E-Mail: kerst.krause@charite.de
• Dorit Straßenburg, Study Nurse
  Tel. 030-450 66 04 68, E-Mail:  dorit.strassenburg@charite.de
• Dr. Nadja Borisow, Prüfärztin
  Tel. 030-450 560132, E-Mail: nadja.borisow@charite.de
• Prof. Dr. Thomas Meyer, Leiter der klinischen Prüfung
  Tel. 030-450 56 01 32, E-Mail: thomas.meyer@charite.de